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Synopsis

L'histoire du jeu démarre avec un niveau didacticiel dans lequel Spider-Man empêche les bombardiers H de faire exploser le bâtiment Carlyle. Le lendemain, il enquête sur d'étranges êtres ressemblant à des lézards dans Central Park et continue de combattre les bombardiers H, contrecarrant leurs tentatives de détruire l'imprimerie et le bureau régional du Daily Bugle. Cette nuit-là, alors qu'il discutait avec Mary Jane à Central Park, un symbiote extraterrestre issu d'un météore s'attache à la chaussure de Peter. Après avoir ramené Mary Jane à la maison, Peter est attaqué par Harry, devenu le « Nouveau Gobelin » pour venger la mort de son père. Peter bat Harry, l'emmène à l'hôpital, puis rentre chez lui, où le symbiote l'enveloppe, créant un costume noir de Spider-Man qui améliore ses capacités et augmente son agressivité. Pendant ce temps, un condamné évadé nommé Flint Marko devient le marchand de sable après qu'un accident avec un accélérateur de particules expérimental l'ait fusionné avec du sable.

Le lendemain, les bombardiers H attaquent le Daily Bugle et kidnappent J. Jonah Jameson, mais Spider-Man le sauve. Il affronte et bat ensuite le chef des Bombers, Luke Carlyle, un homme d'affaires devenu criminel en raison d'une histoire publiée par Jameson qui a ruiné son entreprise. Plus tard, Peter enquête sur la disparition de son professeur de sciences, le Dr Curt Connors, et découvre qu'il s'est transformé en lézard grâce à des expériences avec un sérum d'ADN de lézard. Poursuivant le lézard dans les égouts, Spider-Man découvre qu'il en a transformé d'autres en créatures similaires avec l'intention d'envahir New York. Spider-Man déjoue le plan mais le Lézard s'échappe plus profondément dans les égouts. Lorsque Spider-Man le rencontre à nouveau, le Lézard se bat avec Kraven le Chasseur. Spider-Man intervient et bat Kraven avant de maîtriser le lézard et de ramener Connors à sa forme humaine. Alors que Spider-Man guérit les autres victimes de la transformation du lézard, Connors l'aide à enquêter sur le potentiel dangereux du symbiote après s'être complètement rétabli.

Une mission de Jameson amène Spider-Man à affronter un vampire, qu'il bat et emmène à Connors. Connors identifie le vampire comme étant le Dr Michael Morbius, un biochimiste renommé. Morbius affirme que sa transformation a été causée par sa femme Shriek, que Spider-Man traque et bat. Cependant, elle s'échappe et Spider-Man combat plus tard le gang de Shriek, la Waste Tribe. Il finit par localiser Shriek et lui amène Morbius dans l'espoir d'un remède, mais elle retourne Morbius contre Spider-Man à la place. Après avoir vaincu Morbius, Spider-Man affronte Shriek, utilisant le symbiote pour contrer ses pouvoirs. Vaincue, Shriek utilise ses capacités pour guérir Morbius avant de tomber dans le coma. Spider-Man la laisse aux soins de Morbius et Connors et s'en va.

Plus tard, Peter apprend qu'Eddie Brock s'est fait passer pour un Spider-Man en costume noir pour le présenter comme un criminel et obtenir une promotion. Après avoir humilié Brock en tant que Spider-Man, Peter expose le stratagème et remporte la promotion, ce qui conduit Brock à jurer de se venger à la fois de Spider-Man et de Peter. Alors que le public est de plus en plus alarmé par les tendances violentes de Spider-Man lorsqu'il porte le costume de symbiote, Spider-Man envisage de le retirer. Cependant, il aperçoit Marko en train de voler un fourgon blindé et le poursuit dans le métro. Incapable de vaincre Marko, Spider-Man enfile le costume de symbiote et est finalement consumé par son agression. Découvrant l'eau comme la faiblesse de Marko, Spider-Man ouvre un tuyau, libérant de l'eau qui désintègre Marko en boue.

Plus tard dans la nuit, l'influence du symbiote sur Peter effraie Mary Jane lors de leur rendez-vous et d'une confrontation avec des voleurs. Peter se rend compte de l'impact négatif du symbiote sur son comportement et se dirige vers une église voisine pour l'enlever. Il y parvient grâce aux vibrations sonores de la cloche de l'église, qui affaiblissent le symbiote. Cependant, la créature se lie d'amitié avec Brock, qui a suivi Spider-Man jusqu'à l'église. En tant que Venom, Brock, conscient de l'identité de Peter en tant que Spider-Man, fait chanter Marko pour qu'il l'aide à tuer Spider-Man en menaçant la fille de Marko. Ils kidnappent Mary Jane pour attirer Spider-Man, mais Harry, désormais rétabli, leur vient en aide. Harry sauve la fille de Mary Jane et Marko et aide Spider-Man à vaincre Marko avant que Venom n'essaye de le tuer. Spider-Man bat Venom en utilisant des vibrations sonores pour l'affaiblir, mais Brock meurt vraisemblablement lorsque le symbiote quitte son corps.

Suite à ces événements, Spider-Man se réconcilie avec Mary Jane et Marko retrouve sa fille. Il s'excuse auprès de Spider-Man et part paisiblement. Le jeu se termine avec Spider-Man reprenant sa bataille continue contre le crime, soulignant que la meilleure façon d'honorer et de se souvenir de ses proches est de ne jamais renoncer à être Spider-Man.

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