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Trama

La storia del gioco inizia con un livello tutorial in cui Spider-Man impedisce ai bombardieri H di far esplodere l'edificio Carlyle. Il giorno dopo, indaga su strani esseri simili a lucertole a Central Park e continua a combattere i bombardieri H, contrastando i loro tentativi di distruggere la tipografia e l'ufficio regionale del Daily Bugle. Quella notte, mentre parlava con Mary Jane a Central Park, un simbionte alieno proveniente da una meteora si attacca alla scarpa di Peter. Dopo aver riportato Mary Jane a casa, Peter viene attaccato da Harry, diventato il "Nuovo Goblin" per vendicare la morte di suo padre. Peter sconfigge Harry, lo porta in ospedale, poi torna a casa, dove il simbionte lo avvolge, creando un abito nero di Spider-Man che migliora le sue capacità e aumenta la sua aggressività. Nel frattempo, un prigioniero evaso di nome Flint Marko diventa il mercante di sabbia dopo che un incidente con un acceleratore di particelle sperimentale lo ha fuso con la sabbia.

Il giorno dopo, i bombardieri H attaccano il Daily Bugle e rapiscono J. Jonah Jameson, ma Spider-Man lo salva. Scontra e poi sconfigge il capo dei pompieri, Luke Carlyle, un uomo d'affari diventato criminale a causa di una storia pubblicata da Jameson che ha rovinato la sua azienda. Più tardi, Peter indaga sulla scomparsa del suo professore di scienze, il dottor Curt Connors, e scopre che si è trasformato in lucertola attraverso esperimenti con un siero di DNA di lucertola. Inseguendo la lucertola nelle fogne, Spider-Man scopre di aver trasformato altri in creature simili con l'intenzione di invadere New York. Spider-Man sventa il piano, ma la lucertola sfugge più in profondità nelle fogne. Quando Spider-Man lo incontra di nuovo, la lucertola combatte con Kraven il Cacciatore. Spider-Man interviene e batte Kraven prima di padroneggiare la lucertola e riportare Connors alla sua forma umana. Mentre Spider-Man guarisce le altre vittime della trasformazione della lucertola, Connors lo aiuta a indagare sul potenziale pericoloso del simbionte dopo essersi completamente ripreso.

Una missione di Jameson porta Spider-Man ad affrontare un vampiro, che batte e porta a Connors. Connors identifica il vampiro come il dottor Michael Morbius, un biochimico di fama mondiale. Morbius afferma che la sua trasformazione è stata causata dalla moglie Shriek, che Spider-Man insegue e batte. Tuttavia, fugge e Spider-Man combatte più tardi la banda di Shriek, la Waste Tribe. Alla fine localizza Shriek e gli porta Morbius nella speranza di una cura, ma torna Morbius contro Spider-Man invece. Dopo aver sconfitto Morbius, Spider-Man affronta Shriek, usando il simbionte per contrastare i suoi poteri. Shriek, sconfitto, usa le sue abilità per guarire Morbius prima di cadere in coma. Spider-Man la lascia alle cure di Morbius e Connors e se ne va.

Più tardi, Peter scopre che Eddie Brock si è fatto passare per un Spider-Man in costume nero per presentarlo come un criminale e ottenere una promozione. Dopo aver umiliato Brock come Spider-Man, Peter espone lo stratagemma e vince la promozione, portando Brock a giurare vendetta sia per Spider-Man che per Peter. Mentre il pubblico è sempre più allarmato dalle tendenze violente di Spider-Man quando indossa il costume da simbionte, Spider-Man prevede di toglierlo. Tuttavia, vede Marko rubare un furgone corazzato e lo insegue nella metropolitana. Incapace di sconfiggere Marko, Spider-Man indossa il costume da simbionte e alla fine viene consumato dalla sua aggressione. Scoprendo l'acqua come la debolezza di Marko, Spider-Man apre un tubo, liberando l'acqua che disintegra Marko nel fango.

Più tardi nella notte, l'influenza del simbionte su Peter spaventa Mary Jane durante il loro appuntamento e un confronto con i ladri. Peter si rende conto dell'impatto negativo del simbionte sul suo comportamento e si dirige verso una chiesa vicina per portarlo via. Ci riesce grazie alle vibrazioni sonore della campana della chiesa, che indeboliscono il simbionte. Tuttavia, la creatura fa amicizia con Brock, che ha seguito Spider-Man fino alla chiesa. Come Venom, Brock, consapevole dell'identità di Peter come Spider-Man, fa ricattare Marko per aiutarlo a uccidere Spider-Man minacciando la figlia di Marko. Mary Jane viene rapita per attirare Spider-Man, ma Harry, ormai guarito, viene in loro aiuto. Harry salva la figlia di Mary Jane e Marko e aiuta Spider-Man a sconfiggere Marko prima che Venom cerchi di ucciderlo. Spider-Man batte Venom usando le vibrazioni sonore per indebolirlo, ma Brock probabilmente muore quando il simbionte lascia il suo corpo.

A seguito di questi eventi, Spider-Man si riconcilia con Mary Jane e Marko ritrova la figlia. Si scusa con Spider-Man e se ne va tranquillamente. Il gioco termina con Spider-Man che riprende la sua battaglia contro il crimine, sottolineando che il modo migliore per onorare e ricordare i propri cari è di non rinunciare mai a essere Spider-Man.

Titoli in base al paese di uscita

Paese	Titolo ufficiale	Uscita
Giappone	Spider-Man 3	19/03/2008
USA	Spider-Man 3	04/05/2007
Europa	Spider-Man 3	04/05/2007

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